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特罗凯使肿瘤消退,接着就是耐药性

日期:2018-08-26 21:47:48
作者:华印—欣欣
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治疗EGFR与戏剧性肿瘤消退特罗凯的结果-mutant肺癌但它总是接着耐药性。
 
在表征药物治疗突变型EGFR成瘾细胞后的早期转录变化时,我们发现干细胞转录调节因子SOX2在体外和体内都被快速和特异性诱导。
 
抑制SOX2使细胞对特罗凯介导的细胞凋亡敏感,最终减少获得性抗性的出现,而其异位表达减少药物诱导的细胞死亡。我们显示特罗凯减轻了EGFR依赖性FOXO6的抑制,导致其诱导SOX2,SOX2反过来抑制促凋亡BH3基因BIM和BMF。

特罗凯
 
总之,这些观察指向生理反馈机制,其减弱与生长因子信号传导的撤回相关的致癌基因成瘾介导的细胞死亡,并因此可能有助于抗性的发展。
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